Wanneer de commandant van een B-17 Flying Fortress bommenwerper sneuvelt bij een missie op Sicilië, wordt hij vervangen door de jonge, naïeve piloot Michael.
De nieuwe piloot wordt echter niet onmiddellijk aanvaard door de hechte Iers-Amerikaanse bemanning van de bommenwerper.
Wanneer hun vliegtuig wordt ingezet voor een zogenaamde "zelfmoordmissie", waarbij hun kans om levend terugkeren erg klein is, moeten ze een goed team vormen om hun overlevingskansten te vergroten.
Fortress is een homage aan de bemanningsleden van de B-17 bommenwerpers. Hun opoffering gaf volgens kenners de doorslag in het behalen van de overwinning op Nazi-Duitsland.