Als kinderen waren Mitch (Ryan Reynolds) en Dave (Jason Bateman) onafscheidelijke tegenpolen. Boezemvrienden voor het leven. Als volwassenen zijn ze langzaam uit elkaar gegroeid.
Nu is Mitch jaloers op Dave, met zijn mooie vrouw en zijn vetbetaalde baan. En Dave hunkert naar het luilekkerleventje van Mitch, zonder verantwoordelijkheden of verplichtingen.
Dan belanden ze, door een speling van het lot, plots in elkaars lichaam.
Is het gras altijd groener aan de overkant? Kunnen ze hun oude leventje terugvinden voor ze dat van hun vriend compleet om zeep helpen?
Van de regisseur van Wedding Crashers en de schrijvers van The Hangover.