Tien jaar na het ongeluk met een zuurstoftank ligt Michael Myers, nog steeds in coma, in het zwaar bewaakte Federal Institute voor gestoorde criminelen.
De wet schrijft echter voor dat na een periode van tien jaar de patiënt dient te worden overgeplaatst naar een gewoon ziekenhuis om plaats te maken voor nieuwe criminelen.
Tijdens het transport de nacht voor Halloween weet "Het kwaad op 2 benen" te ontsnappen en een golf van geweld breekt uit.
Een ijzingwekkende nachtmerrie begint opnieuw...