Dr. Cara Jessup ( Julianne Moore) is een alleenstaande moeder en toegewijd psychiater.
Ze gelooft niet in persoonlijkheidsstoornissen, tot ze wordt voorgesteld aan een nieuwe client: David Bernburg ( Jonathan Rhys Meyers).
Een op het oog vriendelijke man, die van het ene op het andere moment een andere persoonlijkheid aanneemt.
Cara komt erachter dat deze persoonlijkheden toebehoren aan slachtoffers van moord.
Om de onverklaarbare karakterwisselingen te begrijpen duikt ze steeds dieper in het verleden, maar daarmee brengt ze zichzelf en haar familie in ernstig gevaar...