Wanneer een passagier op een vlucht naar Nashville ernstig ziek wordt door een mysterieus virus maakt het vliegtuig een noodlanding op een groot vliegveld.
Jenny, een heroïsche maar onervaren stewardess, zorgt voor de veiligheid van de passagiers. Ze zijn opgelucht wanneer een aantal zwaar uitgeruste ambulances, politiewagens en de CDC (Amerikaanse Dienst voor ziektepreventie en -bestrijding)arriveren maar dan blijkt al snel dat ze in quarantaine geplaatst worden en gevangen zitten in het vliegtuig.
Jenny wil absoluut ontsnappen en roept de hulp in van een van de overlevende passagiers, Henry, een kleutermeester, om een plan te bedenken om te overleven.