Sanctum, van executive producer James Cameron, volgt een team van grottenduikers tijdens een verraderlijke expeditie naar het grootste, mooiste en moeilijkst bereikbare grottensysteem ter wereld.
Meesterduiker Frank McGuire (Richard Roxburgh)heeft de Esa-ala grotten maanden bestudeerd, maar als de uitgang door een tropische storm wordt afgesneden, moeten de plannen radicaal worden omgegooid.
Zijn team, waar ook zijn 17-jarige zoon in zit, moet zich met beperkte middelen een weg banen door het onderwaterlabyrint om eruit te kunnen komen.
Al gauw rest hen de vraag of ze sullen overleven of voor altijd gevangen zullen zitten.