Twelve is een aangrijpend portret van jongeren wier levens bestaan uit drugs, seks en misdaad, gebaseerd op de controversiële bestseller van Nick McDonell.

De 17- jarige Mike is sinds de dood van zijn moeder op zichzelf aangewezen.
Zonder dat zijn vader het weet, stopt hij met school en begint hij zijn geld te verdienen met drugshandel. Zijn klanten: de rijkeluiskinderen in de Upper East Side van Manhattan.
Hij rookt en drinkt niet, maar bezoekt de feestjes enkel om zijn nieuwe drug ´twelve´ te verkopen.
Er ontstaan grote problemen voor Mike als zijn neef Charlie op straat wordt vermoord en zijn beste vriend wordt opgepakt als de dader.