In The Wolfman, een film geïnspireerd door Universals tijdloze horrorklassieker, vertolkt Oscarwinnaar Benicio Del Toro de rol van Lawrence Talbot, een getroubleerd aristocraat die naar het landgoed van zijn familie terugkeert na een smeekbede van Gwen Conliffe, de verloofde van zijn vermiste broer.
Herenigd met de vader die hij nauwelijks kent, gaat Talbot op zoek naar zijn broer. Zo komt hij erachter dat een bloeddorstig wezen dood en vernieling zaait in het dorp.
Ook de achterdochtige Aberline, een inspecteur van Scotland Yard, onderzoekt de zaak nauwgezet.
Wat Talbot tijdens zijn jacht op het monsterachtige schepsel ontdekt, is zijn eigen gruwelijke lotsbestemming.