Het verhaal van Irena Sendler (Anna Paquin), een maatschappelijk werkster die deel uitmaakte van de Poolse ondergrondse tijdens de Tweede Wereldoorlog en werd gearresteerd door de Nazi´s voor het redden van het leven van bijna 2500 joodse kinderen, door hen weg te smokkelen uit het getto van Warschau.
Met de hulp van vrienden en collega´s begeleid ze kinderen uit het getto naar een veilig onderkomen. Terwijl Irena´s leven steeds meer gevaar loopt, bedenkt ze steeds inventievere manieren om de kinderen langs de Nazi´s te smokkelen.
Irena Sendler, die vaak de "vrouwelijke Schindler" werd genoemd, wist bijna 2500 Joodse kinderen te redden en werd daarmee een van de meest opmerkelijke helden van de Tweede Wereldoorlog.