Op een begraafplaats in Italië wordt een urn opgegraven. Wanneer archeologe Sarah Mandy (Asia Argento) het zegel verbreekt, keert een eeuwenoud kwaad terug op aarde. Van over de hele wereld reizen duistere figuren naar Rome.
Binnen een mum van tijd wordt een collega van Sarah op afschuwelijke wijze vermoord en vinden overal in de stad moorden, verkrachtingen en overvallen plaats.
Groepjes enge vrouwen uit de hele wereld zwermen naar Rome om de Derde Moeder te verwelkomen.
In de tussentijd leert Sarah van Padre Johannes (Udo Kier) dat haar moeder het eerder met die heksen aan de stok had, en krijgt ze onverwachte hulp.