Net voordat Blade (Wesley Snipes) ter wereld kwam, werd zijn moeder gebeten door een vampier, wat haar dood betekende. Ook door zijn aderen stroomt het monsterlijke vampierbloed.
Dit geeft Blade onmetelijke krachten maar maakt hem ook een buitenstaander: hij behoort net zo min tot de mensenwereld als tot de vampierwereld.
Blade stelt zich ten doel de mensheid te beschermen tegen de moordenaar van zijn moeder.
Samen met de gedreven vampierjager Abraham Whistler (Kris Kristofferson) begint hij een bloederige kruistocht tegen het opkomende gevaar dat de wereld bedreigt.
Ze komen hierbij oog in oog te staan met de leider van de ´vampierwereld´, Deacon (Stephen Dorff). Maar Frost blijkt niet de enige tegenstander. Blade´s grootste vijand is de vampier in zichzelf en zijn eigen toenemende honger naar bloed...