Producer John Singleton en de bekroonde regisseur Craig Brewer vertellen het onvergetelijke verhaal van DJay (Terrence Howard), een pooier die zich afvraagt of hij wel wil doorgaan als souteneur voor de sexy Nola (Taryn Manning) en onderhouder van de zwangere Shug (Taraji Henson).
Pas als hij via een deal een keyboard in zijn bezit krijgt en zijn oude schoolkameraad Key (Anthony Anderson) tegen het lijf loopt, ziet hij de mogelijkheid om zijn droom van rapartiest te verwezenlijken en een demobandje op te nemen.
Als hij hoort dat Skinny Black (Ludacris), een plaatselijke rapper die een succesvolle carrière heeft opgebouwd, naar zijn geboorteplaats zal terugkeren, doet DJay er alles aan om zijn stem de aandacht te geven.
Hustle & Flow won de publieksprijs op het Sundance Film Festival 2005 en is een intens en briljant relaas over de zoektocht naar verlossing en bezieling.