In deze bloedstollende thriller maakt een brute seriemoordenaar de straten van New York onveilig.
Zijn gewelddadige moorden laten een spoor na van cryptische omschrijvingen en verborgen boodschappen op de plaats van de moord.
Politieagente Amelia Donaghy (Angelina Jolie) wordt gedwongen om samen met de vrijwel volledig verlamde, invalide ex-politiedetective Rhyme (Denzel Washington) deze boodschappen te ontcijferen en de gruwelijke moorden op te lossen.
Al snel wordt Donaghy de oren, de ogen en het lichaam van Rhyme en vormen zij samen een team dat een race tegen de klok moet volbrengen om de moordenaar te vinden voor hij weer toeslaat.