In ´Senseless´ volgen we de komische beproevingen van Darryl Witherspoon (Marlon Wayans), een arme maar briljante economiestudent met een missie: zijn studies bekostigen.
Hij zet alles op alles om de schuldeisers steeds een stapje voor te blijven. Maar dat kan allemaal in één klap veranderen. Want als Darryl de jaarlijkse ´Smythe-Bates Junior Analit Wedstrijd´ zou winnen, is dat genoeg om zijn leven voorgoed te veranderen.
In het heetst van de strijd neemt Darryl zelfs nog een extra baantje aan. Hij neemt deel aan een goed betaald medisch experiment en moet daarvoor een splinternieuw ongetest medicijn innemen, dat alle zintuigen in zijn lichaam verscherpt.
Maar het loopt uit de hand. Op de stomste momenten begint het medicijn bijwerkingen te veroorzaken, waardoor hij langzaam maar zeker volslagen de kluts kwijtraakt…