Henry is net vrijgelaten uit de gevangenis. Hij verhuist naar Chicago, waar hij een kaal appartement deelt met zijn ouwe celmaat Otis.
Al snel sleept hij Otis mee in een lange reeks gruwelijke lustmoorden.
Otis' nietsvermoedende zus Becky, valt ondertussen als een blok voor de zwijgzame Henry...
Henry: Portrait of a Serial Killer is deels gebaseerd het leven van de echte seriemoordenaar Henry Lee Lucas.
De film werd destijds prompt getroffen door een X-rating, maar bleek gelukkig onverwoestbaar, dankzij een grimmig realisme dat sindsdien school maakte in talloze horrorfilms. Henry, geportretteerd in 1986, schokt nog steeds.