Hoewel ze het grootste deel van haar leven de jungle heeft verkend met haar ouders, kan niets Dora (Isabela Moner) voorbereiden op haar gevaarlijkste avontuur ooit - highschool.
Dora leidt Boots (haar beste vriend, een aap), Diego (Jeffrey Wahlberg), een mysterieuze junglebewoner (Eugenio Derbez) en een groep tieners op een liveaction-avontuur om haar ouders (Eva Longoria, Michael Peņa) te redden en het onmogelijke mysterie van de verloren stad van goud op te lossen.