Natuurkundigen Leonard en Sheldon begrijpen echt alles! Van de onvermijdelijke zwaartekracht van een zwart gat tot en met de complexe samenstelling van het atoom. Maar voeg die atomen samen en maak er een vrouw van en hun bevattingsvermogen komt piepend tot stilstand...
Wanneer Penny, een vrouw met alle atomen op de juiste plaatsen, tegenover hen komt wonen, begint het heelal van Leonard en Sheldon uit te dijen op een manier die ze nooit hadden kunnen bedenken.
Sitcom-schrijvers Chuck Lorre (Two And A Half Men) en Bill Prady (Dharma & Greg) combineren elementaire deeltjes, superhelden en seks met elkaar en voegen daar de sterren Johnny Galecki (Roseanne) en Jim Parsons (Judging Amy) aan toe. Met als resultaat een explosief grappige komedie die de nerd in ons allemaal losmaakt!