In Seizoen 2 keert de meeste gestoorde familie uit de televisiegeschiedenis terug met 15 hilarische afleveringen.
Inclusief de nog nooit eerder vertoonde aflevering 'When You Wish Upon A Weinstein', die werd bestempeld als "te aanstootgevend" voor het televisiepubliek.
In dit komische tweede seizoen wordt de familie Griffin met allerlei nieuwe, lastige situaties geconfronteerd.
Zo is er het plasprobleem van Brian, Peters verslaving aan liposuctie en Megs conflict met justitie na haar krantenartikel over de homoseksualiteit van tieneridool Luke Perry.
Intussen nemen Peter en Brian deel aan een bierwedstrijd en wordt Stewie ontvoerd door mutanten.