Piloot Barry Seal (Tom Cruise) is een handige jongen die het niet kan laten om hier en daar wat bij te verdienen door van alles mee te smokkelen.
Daar verdient hij aardig zijn geld mee, maar hij trekt daarmee ook de aandacht van de Amerikaanse overheid. Als Barry wordt benaderd door CIA-agent Monty Schafer (Domhnall Gleeson) en gelokt wordt door hypermoderne jets en een ruim salaris maakt hij onverwacht een carrièreswitch en begint met het leveren van gevoeligere ladingen richting Midden- en Zuid Amerika.
Door zijn ingebouwde opportunisme komt hij in een enorm wespennest terecht waarbij hij moet goochelen tussen de CIA, de DEA, de ATF, Pablo Escobar´s Medellin-kartel en de politiediensten van een flink aantal landen. Maar laat dat maar aan Barry over, die redt zich wel.
Denkt hij...