Muziek is het allerbelangrijkste in het leven van de rijke Florence Foster Jenkins (Meryl Streep), oprichtster van de Verdi Club, een club waar ze veel geld in steekt en waar ze graag zelf op het toneel haar steentje bijdraagt.
Tijdens een concert komt ze op het idee om zelf als zangeres het toneel op te gaan.
Er wordt naast de eerder ingezette zangcoach Carlo ook pianist Cosmé McMoon ingehuurd en onder toeziend oog van St Clair gaat het drietal aan het werk om Florence op haar eerste optreden voor te bereiden.
Het enige probleem is dat Florence gezang zich met twee woorden laat omschrijven.
Vals en afgrijselijk, iets wat iedereen hoort, behalve Florence zelf...