Wanneer het eenzame weesmeisje Sophie (Ruby Barnhill) īs nachts wakker ligt, wordt ze plotseling uit haar bed geplukt en ontvoerd.
Maar Sophie heeft niets te vrezen; het is de Grote Vriendelijke Reus (Mark Rylance).
Een reus die misschien eigenaardige woorden gebruikt, maar geen vlieg kwaad doet.
Ze komt er echter al snel achter dat zijn soortgenoten minder vriendelijk zijn en samen met de GVR smeed ze een plan om alle kinderen in de wereld te beschermen tegen de kwaadaardige reuzen...