The Devil's Hand gaat over een vrome Amish gemeenschap die leeft onder het juk van de waakzame dorpsoudsten.
Zes meisjes zijn geboren op de zesde dag van de zesde maand, iets dat er volgens een zorgwekkende, religieuze voorspelling voor zorgt dat een ervan op haar achttiende verjaardag wordt bezeten door de duivel.
Die dag begint te naderen en opeens verdwijnen de jonge vrouwen een voor een op een mysterieuze wijze uit beeld, waarna de angst binnen de gemeenschap toeslaat.
Daartoe besluiten de overgebleven meiden hun krachten te bundelen en erachter te komen wie of wat hier achter zit.