New York 1915, Mary Mallon wordt opgesloten in een gesticht voor het verspreiden van tyfus. Bijna 50 mensen werden door Mallon, een kokkin geïnfecteerd. Enkele vonden de dood.
Na tientallen jaren in afzondering te hebben geleefd in het gesticht, stierf ze in 1938 onder mysterieuze omstandigheden.
Nu, bijna 75 jaar later, maken 2 filmmakers een documentaire over "Typhoid Mary".
Ze reizen naar het leegstaande gesticht op het afgelegen en verlaten North Brother Island.
Daar aangekomen proberen ze in contact te komen met de geest van Mary Mallon. Wat begon als een simpel onderzoek verandert in een ijzingwekkende reeks gebeurtenissen waarbij de geest van Typhoid Mary wraak neemt voor het onrecht dat haar is aangedaan !