Whitey Bulger (Johnny Depp), de broer van een senator en de gewelddadigste crimineel in de geschiedenis van Zuid-Boston, wordt een FBI- informant om een maffia familie te grazen te nemen.
In 1970 zuid Boston overtuigt FBI agent John Connolly (Edgerton) de Ierse gangster Jimmie "Whitey" Bulger (Depp) samen te werken met de FBI om een gemeenschappelijke vijand te elimineren: de Italiaanse maffia.
De film vertelt het verhaal van deze onheilige alliantie, die volledig uit de hand loopt, waardoor Whitey de rechtshandhaving kan ontlopen. Hierdoor kan hij steeds meer macht verwerven en groeit uit tot een van de meest meedogenloze en invloedrijke gangsters in de geschiedenis van Boston.
Gebaseerd op het waargebeurde verhaal van een van de meest medogeloze criminelen uit de Amerikaanse historie.