Thelma (Geens Davis) is een verveelde huisvrouw. Louise (Susan Sarandon) is een serveerster in een koffiebar.
Samen glippen ze er in een Thunderbird ´66 met open dak tussenuit voor een 3-daagse visvakantie.
Maar de zaken lopen niet bepaald volgens plan. Een ontmoeting met een dronken verkrachter verandert hun weekend opeens in een vlucht door het hele land, die hun leven voorgoed zal veranderen.