Alles lijkt op rolletjes te lopen in Hotel Transsylvanië.
Dracula maakt zich echter zorgen dat zijn schattige kleinzoon Dennis, een half-mens/half-vampier, nog geen tekenen laat zien dat hij een vampier is.
Terwijl Mavis samen met Jonathan voor het eerst op bezoek gaat bij haar menselijke schoonouders, schakelt ‘Vampa’ Dracula zijn vrienden Frank, Murray, Wayne en Griffin in om Dennis een ‘monster-in-opleiding’ training te geven.
Ze weten alleen nog niet dat Dracula’s chagrijnige en erg ouderwetse vader Vlad een onverwachts bezoekje komt brengen aan het hotel.
Als Vlad er achter komt dat zijn achterkleinzoon geen volbloed vampier is én dat mensen welkom zijn in Hotel Transsylvanië wordt hij pas echt bloednijdig.