Sinds ze een klein meisje was, is het in Amy´s (Amy Schumer) hoofd gestampt door haar vader (Colin Quinn) dat monogamie niet realistisch is.
Amy is nu een schrijfster voor een tijdschrift en geniet van een onbevangen leven en als het aan haar ligt haakt ze meestal al af na de eerste date.
Maar op een dag komt er een knappe dokter (Bill Hader) op haar pad en lijkt het einde van haar ongecompliceerde leventje in zicht.