Na de dood van hun moeder is binnen de Abrasax-familie, onvrede ontstaan tussen Kalique, Balem en Titus, waarbij de laatste twee strijden om de heerschappij van de aarde. Titus wil graag de Aarde bezitten en dat valt niet lekker bij zijn oudere broer Balem die zijn heerschappij in gevaar ziet komen als blijkt dat de reïncarnatie van zijn moeder, en daarmee de wettelijke heerser over de planeet, op de Aarde rondloopt.
Jupiter Jones (Mila Kunis) voelt zich alles behalve koninklijk als ze samen met haar moeder druk bezig is toiletten schoon te maken.
Als op een dag de waakhonden van Balem haar definitief identificeren en op het punt staan haar te vermoorden, kan de door Titus gestuurde ex-legionair Caine Wise (Channing Tatum) nog maar net ingrijpen. Caine heeft op dat moment nog geen idee hoe belangrijk Jupiter is en dat het lot van zijn wereld, volledig in haar onervaren koninklijke handen ligt...