Will & Grace zijn de beste vrienden.
Will is een homofiele advocaat en Grace is een interieurontwerpster. Ze leven allebei in de city New York.
Grace heeft een relatie met een echte dombo.
Wanneer deze relatie stukloopt neemt ze haar intrek bij Will. Dit is een tijdelijke oplossing totdat ze een nieuwe woonstek heeft gevonden.
Echter alles loopt anders en zij en Will blijven permanent bij elkaar wonen.
Tevens maken we kennis met Jack, Will's flamboyante homovriend en Karen, Graces' secretaresse die eigenlijk niet meer hoeft te werken omdat ze reeds vele malen met 'geld' gehuwd was.