Na de idiote avonturen van Harry Dunne en Lloyd Christmas (Jeff Daniels en Jim Carrey) in de komedieklassieker uit 1994, zijn de prettig gestoorde vrienden geen steek wijzer geworden.
Na een grap waar Lloyd twintig jaar voor uittrekt, gaat het dommige duo samen op pad omdat Harry net ontdekt heeft dat hij een dochter heeft.
Dat komt goed uit, want Harry is op zoek naar een donornier.
Maar de roadtrip naar zijn tienerdochter verloopt uiteraard niet zoals gepland. Als er ooit al een plan was...