Deze spookserie volgt de Winchester broers die de verlaten en mysterieuze wegen van het land doorkruisen in hun '67 Chevy Impala, om elke slechte bovennatuurlijke kracht te bestrijden die ze tegenkomen.
Nu de engelen op Aarde zijn neergedaald, worden Sam en Dean geconfronteerd met een wereld die wordt bewoond door duizenden machtige wezens.
Elk van hen heeft zijn eigen, chaotische plan getrokken.
Voordat ze dit gevaar echter kunnen uitschakelen, belanden de gebroeders Winchester in hun meest persoonlijke conflict tot dusver.
Ondertussen ondervindt Castiel dat hij kwetsbaarder is dan ooit - maar daarmee ook menselijker.
Wanneer de dreiging escaleert, moet er een manier gevonden worden om de hemelpoorten te heropenen en moet er bovendien een demonenopstand in de hel worden voorkomen.