De leden van het Behavioural Analysis Unit (BAU) maken profielen van ongrijpbare misdadigers die verantwoordelijk zijn voor afschuwelijke misdaden.
Teamleider Aaron Hotchner (Thomas Gibson) en de beroemde profielexpert David Rossi (Joe Mantegna) staan voor een dodelijke uitdaging als een nieuwe zaak het leven van een van hun teamleden in gevaar brengt.
Speciaal agent Emily Prentiss (Paget Brewster) gaat in een kat-en-muisspel de strijd aan met een vijand uit het verleden - en niets zal meer hetzelfde zijn.
Maar dr. Spencer Reid (Matthew Gray Gubler), Derek Morgan (Shemar Moore), Jennifer "JJ" Jareau (A.J. Cook), technisch analist Penelope Garcia (Kirsten Vangsness) en aspirant FBI-offi cier Ashley Seaver (Rachel Nichols) zitten bovenop de zaak, dus gerechtigheid is altijd onderdeel van het profiel.