In de stad die nooit slaapt werkt het team forensische rechercheurs onder leiding van Mac Taylor de klok rond om moordzaken op te lossen. Met een combinatie van ouderwets speurwerk en moderne onderzoekstechnieken speuren ze de daders op. In seizoen 7 krijgt het CSI-team onder andere te maken met een moord die via een webcam online wordt gevolgd door getuigen en de bizarre moord op de leider van een straatbende.