Als Jake Green (Skeet Ulrich) terugkeert naar het kleine, rustige stadje Jericho, in Kansas, waar hij is opgegroeid en waar zijn vader, Johnston, Burgemeester is, draait ieders leven grotendeels om kleine zakelijke en persoonlijke kwesties. Dit veranderd echter drastisch na een totaal onverwachte explosie. Het wordt snel duidelijk dat een nucleaire aanval heeft plaats gevonden, maar niemand weet door wie of op welke schaal. Plotseling verandert het leven in Jericho, en naar blijkt ook elders in de afbrokkelende Verenigde Staten, in een fundamentele strijd om te overleven. Onverwachte gevaren, zowel primitief als technologisch, moeten afgewogen worden tegen de drukkende behoefte voor eten, brandstof en zelf-verdediging tegen plunderaars, indringers en elkaar.