Na Dougs vrijgezellenfeest in een vervallen motel bij Las Vegas, worden onze feestbeesten Bradley, Ed en Zach met een zware kater wakker in een vreemde kamer in een nog vreemdere wereld... zonder Doug.
Na kennis te hebben gemaakt met de kinderachtige Effing en de knorrige alcoholist Justmitch, weten onze helden de puzzel op te lossen en beseffen ze dat ze zich in een trein bevinden op weg naar de dodelijke Hungover Games.
In een strijd om leven en dood, moeten onze jongens het in de arena opnemen tegen verscheidene Popcultuur-districten, waaronder het Superhelden-district, het midden-Aarde-district, het Poppen-district en het Johnny Depp-district.
Zal het Bradley, Ed en Zach lukken om Doug te vinden en hem op tijd terug te brengen voor de bruiloft?