Als Gerry Lane (Brad Pitt) samen met zijn vrouw Karin en dochters Connie en Rachel de stad in gaat, breekt er op straat ineens paniek uit.
Gerry reageert instinctief en alleen daardoor weet hij samen met zijn gezin te ontsnappen aan de hordes zombies die de straten van New York overnemen. Gerry door zijn vroeger VN-mandaat kan mogelijk een belangrijke bijdrage leveren bij het bestrijden van deze ramp en de autoriteiten nemen contact op met hem.
Hij wordt met een helikopter geëvacueerd en op een marineschip afgezet. Zijn gezin is daarmee voorlopig veilig.
Samen met Harvard-viroloog Dr. Fassbach vertrekt hij naar Zuid-Korea om daar op zoek te gaan naar de bron van de uitbraak. Door een tip van een voormalig CIA-agent richt Gerry’s aandacht zich op Israël.
Ook in Jeruzalem gaat het kort na zijn komst fout, maar Gerry doet er wel een gewaagd idee op...