Na een jeugd vol geweld groeien Hansel (Jeremy Renner) en Gretel (Gemma Arterton) op tot bloeddorstige en heldhaftige heksenjagers. Nu wordt er op hen gejaagd en worden broer en zus geconfronteerd met hun geheime verleden. Als jaren later in het stadje Oxburg, waar de laatste tijd een aantal kinderen spoorloos is verdwenen, worden Hansel en Gretel door de burgemeester ingehuurd om de kinderen op te sporen en de daders, vermoedelijk heksen, op te sporen en uit te schakelen.
Er wordt al snel een heks gevonden en vermoord, maar van de kinderen ontbreekt ieder spoor. Het duurt niet lang voordat de twee heksenjagers oog in oog staan met opperheks Muriel (Famke Janssen).
Muriel treft samen met enkele collega’s de voorbereidingen voor het bloedmaan-ritueel en zonder het te weten speelt de tweeling daarbij een belangrijkere rol dan ze ooit hadden kunnen vermoeden...