Vijf jaar na de eerste kennismaking met Pete (Paul Rudd) en Debbie (Leslie Mann) in de comedy Knocked Up,keert het echtpaar terug in de film This is 40.
This is 40, geschreven en geregisseerd door Judd Apatow, geeft een hilarische kijk op het leven van een modern Amerikaans gezin.
Pete, al jarenlang getrouwd, is thuis omringd door alleen maar vrouwen: zijn vrouw Debbie en hun twee dochters, de achtjarige Charlotte (Iris Apatow) en de dertienjarige Sadie (Maude Apatow).
Terwijl hij zijn platenmaatschappij probeert te redden van een faillissement moet hij thuis hard werken aan zijn huwelijk.
Samen met Debbie moet hij zien te voorkomen dat ze elkaar de nek omdraaien, door de stress van hun drukke leven.