Een groep vrienden keert na tien jaar terug naar huis voor hun middelbare school reünie.
Jake (Channing Tatum) en zijn vriendin Jess (Tatum’s echtgenote Jenna) zijn in de omgeving blijven wonen, maar anderen komen van heel ver weg om hun vrienden van vroeger weer eens bijeen te kunnen zien. Jake´s broer Cully (Chris Pratt) en zijn vrouw Sam (Avi Garner) zijn er ook niet weg te houden en Cully heeft zichzelf een zware taak opgelegd. Hij was vroeger een enorme treiteraar en hij heeft zich voorgenomen excuus aan te bieden aan iedereen die hij het leven zuur heeft gemaakt. AJ (Max Minghella) en Marty (Justin Long) komen vooral om de altijd bruisende Anna nog een keer te zien. Het is een avond vol herenigingen en herinneringen, zo ook voor Jake die Mary (Rosario Dawson) ziet binnenkomen, zijn jeugdliefde die hij acht jaar niet meer heeft gesproken…