Ze heeft geen geld, geen lief en geen spatje geluk, maar wanneer dertiger Annie (Kristen Wiig) door haar op trouwen staande boezemvriendin Lillian (Maya Rudolph) tot Eerste Bruidsmeisje wordt gebombardeerd, is het hek helemaal van de dam.
Compleet overweldigd, maar vastbesloten om te slagen, besluit ze Lilian en de hele groep bruidsmeiden mee te nemen op een wilde trip met het huwelijk als eindstation.