De straten van Los Angeles zijn een jungle: de agenten moeten uitkijken dat ze niet levend worden opgegeten.
Godzijdank zijn er nog ervaren agenten zoals Wes Luger (Samuel L. Jackson) en Jack Colt (Emilio Estevez) die alles op alles zetten om de wet te handhaven en de orde te bewaren.
Maar dit doen ze wel op een heel eigen manier... Als twee losgeslagen idioten onderzoeken zij de meest bizarre moordzaak allertijden en komen op hun pad wel heel vreemde figuren tegen; een 2 meter lange padvindster met een baard, de aartsgemenerik General Mortars en de wel heel zieke psychopaat dr. Hannibal Leacher.
Loaded Weapon 1´ zet op een vakkundige wijze films als politie films ´Lethal Weapon´, ´Silence of the Lambs´ en ´Die Hard´ compleet voor schut!