John Person is een alleenstaande, werkloze acteur van in de dertig. Hij heeft een huurachterstand, dreigt uit zijn ongemeubileerde flat in Hollywood te worden gezet en zit diep in de schulden.
Hoewel zijn aantrekkelijke buurvrouw Grace het hem sterk afraadt, besluit John om voor veel geld, in opdracht van zijn vreemde buurman Neely, een blauwe koffer af te leveren bij een benzinestation in de woestijn bij Baker in Californië aan een trucker die Cowboy heet.
De "makkelijke klus" verloopt niet volgens plan. John raakt verwikkeld in een bizar en gevaarlijk spel.

Zijn alle mensen in deze vreemde stad gek geworden? Of zijn de bewoners, mensen van wie John dacht dat ze gek waren, juist het enige normale in dit vreemde parallelle universum dat The Big Empty heet?