In deze langverwachte verfilming van de legendarische westernstrip krijgt sheriff Mike Blueberry (Vincent Cassel) het aan de stok met zijn oude rivaal Wally Blount (Michael Madsen uit Kill Bill).
Blount en zijn bende ontvluchten het stadje en gaan op zoek naar een legendarische goudschat, die zich ergens in de bergen zou bevinden.
Blueberry zet de achtervolging in. Dat is het begin van een gevaarlijke reis, waarbij bloeddorstige premiejagers, vijandige indianen en onderling verraad slechts een voorproefje zijn van wat er in de mysterieuze bergen op hen wacht...