Net voordat de opnamen van start gaan voor zijn nieuwe, langverwachte project ´Italia´, voelt befaamd filmregisseur Guido Contini de grond onder zijn voeten verdwijnen; de relatie met zijn echtgenote verloopt dramatisch, hij bevindt zich in een midlifecrisis en heeft geen inspiratie meer voor een nieuw script.
Ondertussen probeert hij zijn aandacht te verdelen tussen zijn vrouw, zijn maîtresse, een journaliste, zijn muze en zijn moeder.
Zal Guido zijn crisis op tijd onder controle krijgen, zodat hij zijn geliefde project kan voortzetten?