Nadat de sluwe misdadiger Ben Wede in het stadje Bisbee gevangen is genomen, besluit de sheriff hem over te dragen aan de federale autoriteiten.
Wade moet over twee dagen op de trein van 10 over 3 naar Yuma worden gezet. Maar wie brengt hem naar het station? Weinig mannen durven deze opdracht aan, want de bende van Wade ligt op de loer om hun leider te bevrijden.
Dan Evans meldt zich vrijwillig. Evans heeft geld nodig om de schulden van zijn boerderij af te lossen.
De twee mannen - de één een misdadiger, de ander een brave burger - beginnen aan een onmogelijke reis waarbij Wade´s bende slechts een van de vele gevaren is onderweg.
In een race tegen de klok rijden de mannen hun noodlot tegemoet.