Rambo is terug! Twintig jaar na zijn laatste avontuur leidt Vietnamveteraan John Rambo een teruggetrokken bestaan in Noord-Thailand.
Vlak over de grens, in Myanmar (Birma), woedt al zestig jaar een gruwelijke burgeroorlog.
Maar Rambo, die zich in leven houdt met jagen en vissen, is gestopt met vechten en wil niets met de oorlog te maken hebben.
Dat verandert wanneer een groep christelijke zendelingen in handen valt van de militaire junta en er opnieuw een beroep op hem wordt gedaan.
Ondanks zijn weerzin tegen de oorlog, gaat Rambo akkoord. Want hij blijft een soldaat, getraind om te doden. De oorlog zit hem in het bloed...
Samen met een team huurlingen trekt Rambo de jungle in, om de Amerikaanse zendelingen te bevrijden.