Charlie Fineman (Adam Sandler) en Alan Johnson (Don Cheadle) zijn oud-studiegenoten die het contact met elkaar verloren hebben. Ze lopen elkaar toevallig tegen het lijf in Manhattan en de vriendschap is snel weer opgepakt.
Alan heeft in de tussentijd een mooi leventje opgebouwd met een goede baan, een liefdevolle vrouw en prachtige kinderen.
Toch valt de druk van alle verantwoordelijkheid hem zwaar. Charlie daarentegen, is zijn hele familie kwijtgeraakt tijdens de ramp van 11 september en isoleert zichzelf van de buitenwereld.
Alan schuift zijn eigen problemen opzij en is vastbesloten om Charlie te helpen er weer bovenop te komen.