Het flirterige, slanke sexy feestbeest Maggie (Cameron Diaz) en de wat saaie, verantwoordelijke, hardwerkende advocate Rose (Toni Collette) zijn zussen, beste vriendinnen en elkaars rivalen die maar twee dingen met elkaar gemeen hebben: DNA en hun schoenmaat.
Wanneer hun haatliefde verhouding omslaat richting haat, komen ze er toevallig achter dat ze ook nog een oma (Shirley Maclaine) hebben van wie ze het bestaan niet afwisten.
Zij verrijkt hun leven en brengt de zussen weer dichter bij elkaar.