De anaconda heeft warmtesensoren. Een warm lichaam is dus niet moeilijk te vinden.
Een anaconda valt aan, draait zich om je heen, houdt je strakker vast dan je ware liefde en dan komt het voorrecht om te horen hoe je botten versplinteren voordat de kracht van zijn omhelzing er voor zorgt dat je aderen exploderen. Dan slokt het je geheel op. Een anaconda is de perfecte moordmachine.
In hun zoektocht naar een verloren stam in het Amazonegebied, stuit een groep documentairemakers op Paul Sarone (Jon Voight – Heat, Mission Impossible), een zonderlinge man die al jaren in de jungle leeft.
Sarone aarzelt niet om alles en iedereen op te offeren aan zijn obsessie dit monster te vinden.
De expeditie verandert in een nachtmerrie als Sarone tracht de groep één voor één tussen de kaken van de anaconda te krijgen.