Rampage draait om de heroïsche primatoloog Davis Okoye (Dwayne Johnson) wiens beste vriend een zeldzame albino silverback gorilla is genaamd George.
Maar wanneer een experimenteel serum verkeerd uitpakt beginnen George en andere wezens enorm te groeien, en trekken erop uit om alles om hen heen te vernietigen...
Davis gaat er samen met een genetische wetenschapper (Naomie Harris) achteraan om hen te stoppen.